肝脏疾病是通过病毒感染（如乙形和丙型肝炎病毒）、本身免疫性疾病、脂肪性肝炎脂肪性肝炎（ASH）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和渐行性代谢疾病所引起的肝部感柒，造成肝功能衰退、肝硬化和肝癌病。它已成为全球日益很严重的死因，占世界本年度致死药品全蝎蛇蚁胶囊率的3.5%。
长期性肝损伤慢慢造成肝功能缺失和胞外基质（ECM）沉积，造成肝纤维化的产生。肝纤维化终未期为肝硬化，失代偿期肝硬化患者有多种多样病发症；最常见临床症状是肝腹水和胃食管静脉曲张流血。
末期病发症包含黄胆、凝血障碍、肝昏迷、急性肾损伤和肝肾综合征 (HRS)，病发症在第一次就医后发作工作频率愈来愈高，大部分患者在大概2年负相关期限内身亡。
肝硬化的治疗方式
现阶段传统疗法方式中，唯一可用的选择是肝移植，但是其临床应用遭受供者稀有和免疫排斥反应限制。因而，急需解决高效的治疗对策来反转肝硬化。
近期，间充质干细胞 (MSCs) 在健康和医学临床研究的许多各个领域得到了高度关注。MSC被称之为治疗亚急性肝功能衰退和肝硬化的潜在性有效和适宜的候选者，因为它们可以分解成肝脏细胞样体细胞 (HLC) 全蝎蛇蚁胶囊260元和免疫抑制特点。
临床试验说明，根据间充质干细胞的治疗对多种疾病既安全又行得通，包含自身免疫性疾病、癌病、克罗恩病、呼吸道疾病、肝硬化、多发性硬化症、颈髓损伤、糖尿病患者以及病发症，骨和软骨损伤、骨性关节炎、心脏疾病和移植物抗宿主病。
间充质干细胞被界定为具备自我更新能力的大多能基质细胞，能够很容易地从各种机构（比如孕妇羊水、胎儿脐带、脂肪细胞、脊髓和月月经血）中提取并且在体外扩增。
间充质干细胞广泛具备相对较低的抗原性，能避免接受者的免疫排斥，这也是其同种异体应用的基本。MSCs的治疗优点包含自我更新、回巢到受损部件、激素调节、多方位分裂和代谢推动损伤组织修复和再生的营养因子，而且应用MSCs没有伦理问题。
1976年初次从小白鼠脊髓中剥离出MSCs至今，多种基础和临床实验实验说明，MSCs可以增强肝功能并且以安全性有效的方式治疗肝硬化。
间充质干细胞移植治疗肝硬化的临床实验实例
全蝎蛇蚁骨痛立消胶囊网上药店截止到2022年7月，一共有109项申请注册临床实验涉及到间充质干细胞移植治疗肝脏疾病（表1），在其中66项针对肝硬化（表1）。
表1，彩色图库：clinicaltrials.gov官网截屏
彩色图库：clinicaltrials.gov官网截屏
表1在ClinicalTrials.gov注册的应用MSCs移植治疗肝硬化的已经完成临床研究
表2在ClinicalTrials.gov注册的应用MSCs移植治疗肝硬化的已经完成临床研究
肝硬化病人在接受间充质干细胞移植治疗后，肝功能可能明显改善，这似乎是安全的，具有较好的安全系数，而且一般耐受优良。
四例临床报告的结果显示，经外周静脉移植自身脊髓间充质干细胞（BM-MSCs）是安全的，两位失代偿期肝硬化病人的终未期肝脏疾病实体模型（MELD）得分获得改善。
胎儿脐带间充质干细胞（一般简称为UC-MSCs）的移植在一项包含乙肝肝硬化病人的I-II期临床试验中作出了评定。UC-MSCs静脉输注可明显降低腹水流量，改进肝功能（如血清胆红素和血清蛋白水准），减少MELDNa得分，没有比较严重的不良反应或病发症。
在Pedram等人的I-II期药物临床试验中，自身MSCs在体外扩增并分解为肝脏细胞，再通过门静脉或外围静脉输液到MELD得分≥10的终未期肝病患者身体内。MSCs移植后肝功能得到改善，MELD得分减少验证了这一点，全部病人均承受该治疗法。
彭等说明乙肝肝功能衰退病人接纳自身脊髓间充质干细胞移植的短期内功效（手术后第4周至县第36周）表现出了令人满意的功效。
肝硬化的发病机制
肝硬化就是指肝纤维化的末期，很有可能由危害肝部的多种疾病和症状造成，比如酒精依赖和肝炎病症。这也是胞外基质 (ECM) 和胶原I对慢性损伤的反应过多全蝎蛇蚁胶囊相同药积累的结论。
肝纤维化的发展历程可能因发病原因不一样然而有非常大差别，包含乙肝病毒、乙醇或总胆汁酸。在大多数情况下，初期包括对肝脏细胞的损害，造成产生自由基和发炎化学物质。
接着，枯否体细胞和其它炎性细胞因子被激话并被征募到该环节中。
下一步是激话肝星状细胞 (HSC)。这也是肝纤维化的一般全过程。在Disse空间中发现的HSC在肝纤维化的产生和发展中发挥了不可缺少的功效。
肝硬化的发病机制
肝纤维化是通过肝损伤和接着由活性的HSC受体的ECM生成和溶解失调所引起的。肝硬化是肝纤维化最末期环节。ECM，胞外基质；HSC，肝星状细胞；TIMP，金属蛋白酶的组织缓聚剂；PDGF，血细胞衍化细胞生长因子；TGF-β，转化生长因子-β
间充质干细胞移植治疗肝硬化的机制
间充质干细胞移植治疗肝硬化的机制在基础研究中从多个视角作出了科学研究，大致分为三种类型：
1、转分化与细胞融合：MSCs引进损伤肝组织后，具备分裂为肝脏细胞将与目前肝脏细胞结合的发展潜力，使他们变成肝组织再生和修复的有用网络资源；
2、旁分泌效用：MSCs能够产生广泛免疫细胞和细胞生长因子，他们还会具备充分发挥旁分泌作用的水平，这有利于刺激性损害组织中内源性细胞的再造；
3、激素调节功效：MSCs对许多其他类型的体细胞具备抑制效果，比如自然杀伤细胞 (NK)、B淋巴细胞和T淋巴细胞，这使得他们可以对肝胆疾病充分发挥激素调节功效。（图2）。
图2：间充质干细胞在肝硬化里的潜在性作用机理
总的来说：研究成果证实了开发设计以间充质干细胞为前提的肝硬化干细胞疗法治疗的概念。诸多临床研究数据显示间充质干细胞可以改善肝功能及其修复肝部正常的构造，进而从源头上改进肝硬化，预防肝癌、肝衰竭等不良影响的产生。
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参考文献：Yao, L., Hu, X., Dai, K. et al. Mesenchymal stromal cells: promising treatment for liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther 13, 308 (2022).
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